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作家：Floyd

导读：高等别胶质瘤是核心神经系统最致命的原发之一。尽管当今有很多新式免疫疗法正在研发中，但在临床辩论中仍难以取得阻碍性的成果。其原因可能是胶质瘤的操纵性肿瘤微环境已毕了当今当作免疫调养主要靶点的特异性免疫细胞(如T细胞)的功能。

近日，川大华西病院辩论团队在《npj Precision Oncology》上发表题为“Tumor-associated macrophage-related strategies for glioma immunotherapy”的著作。著作指出，在肿瘤中富集的肿瘤联系巨噬细胞在GBM的发生发展中起着紧迫作用，正成为免疫调养的辩论热门。与CAR-T细胞不同，CAR-巨噬细胞具有优厚的肿瘤浸润才气，不仅不错平直杀死肿瘤细胞，还不错刺激免疫系统、重塑TME和呈递抗原。

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https://www.nature.com/articles/s41698-023-00431-7

辩论布景

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01

神经胶质瘤是成东谈主中最常见的核心神经系统恶性肿瘤，民众年发病率为5 ~ 6 / 10万东谈主，具有高度异质性和侵袭性。胶质母细胞瘤是最致命的胶质瘤，占扫数足够性胶质瘤会诊的70-75%。尽管有手术、放疗和化疗等旧例调养要领，但患者的中位生涯期仅为14 ~ 17个月。因此，开导新的调养要领至关紧迫，如靶向调养、免疫调养和电场调养等。

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往常20年的辩论标明，肿瘤微环境(TME)是肿瘤行动的要道决定因素，并与肿瘤的进展和转机琢磨。此外，颅内淋巴管的发现普及了东谈主们对免疫细胞在脑肿瘤中的紧迫性的意志，挑战了之前对于大脑耐受和免疫特权的假定。胶质瘤的特征是高度操纵性和特有的“冷”免疫微环境，包括肿瘤细胞起头的免疫操纵因子、耗竭的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、以及下调的MHC和自我呈现。诚然T细胞联系疗法(如嵌合抗原受体T (CAR-T)细胞疗法或靶向法子性亏损受体配体1 (PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞联系卵白-4 (CTLA-4)的免疫检查点操纵剂(ICI))在调养脑外肿瘤方面披败露了但愿，但GBM的TME的弱淋巴细胞响应性已毕了它们在GBM免疫疗法中的疗效。

鉴于单淋巴细胞联系疗法的有限奏效，辩论GBM微环境中的其他免疫细胞可能是灵验免疫疗法的要道。肿瘤联系巨噬细胞(TAM)在肿瘤质地中占很大一部分，占30-50%的细胞，其中约15%来自固有小胶质细胞，85%通过肿瘤起头的趋化因子从外周起头的单核细胞召募。TAM不错字据其个体发育、名义卵白绚烂物和转录组数据分为几个组。一些TAM促进肿瘤血管生成、免疫逃遁和肿瘤增殖，导致肿瘤分级更高、预后更差和调养耐药性加多，而其他TAM则披败露抗肿瘤活性。字据这些发现，咱们不错策画针对前肿瘤TAM的调养计策，如去除TAM、再行教授和操纵其前肿瘤功能。此外，咱们不错运用召募的单核/巨噬细胞转机药物或调养基因的才气，将其当作生物调养的器具进行操作。

TAM靶向胶质瘤的三大类疗法

记者泉州市卫健委了解，回应社会关切，解决健康码“黄码”人员（以下简称“黄码人员”）核酸检测难问题，经研究，泉州市卫健委决定泉州市设置黄码人员核酸检测专用采样点（采样通道）。检测需求群众可提前预约，携带本人身份证（无身份证儿童携带户口簿），就近前往黄码人员核酸检测专用采样点（采样通道）进行采样检测。

辩论成果

02

TAM在肿瘤免疫应付中进展紧迫作用，其表型各种性可导致促肿瘤作用或抑肿瘤作用。可是，靶向TAM调养的奏效依赖于咱们对其特质的全面领略。真切了解TAM在肿瘤发生发展中的作用，皇冠信用盘代理注册有助于确定更精准的调养靶点，减少肿瘤调养的耐药性。肿瘤细胞不错通过进化和免疫剪辑躲避旧例调养和免疫调养。辩论标明，TME要素，尤其是TAM，与肿瘤共同进化，因此难以板滞靶向扫数巨噬细胞，从而导致调养抗拒。克服这一挑战的潜在计策是基于TAM各要素的功能策画更精准的调养。此外，将TAM断根与工程化巨噬细胞引入相皆集不错运用细胞群之间的竞争效应来躲避调养抗拒。这些计策强调了领略TAM的作用机制和药物的必要性。

在CAR调养方面，一经探索了几个GBM调养的靶点，包括白细胞介素-13受体α2 (IL13Rα2)、EGFRvIII、HER2、CD70、B7-H3和其他，但其中很多靶点由于免疫操纵性TME、抗原漂移或下颐养实体瘤的异质性而不成在CAR- T调养中产生决定性结局。东谈主们尝试了各式要领来克服这些挑战，如引入免疫操纵剂、趋化因子和加多CAR或CAR-T细胞类型。CAR -巨噬细胞疗法在克服进攻CAR-T细胞在GBM中应用的几个挑战方面披败露了但愿。与CAR-T细胞不同，CAR-巨噬细胞具有优厚的肿瘤浸润才气，不仅不错平直杀死肿瘤细胞，还不错刺激免疫系统、重塑TME和呈递抗原。

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因此，CAR-巨噬细胞可能较少受到肿瘤异质性和下调CAR靶点的影响，这可能会进攻CAR-T疗法的灵验性。可是，需要更多的辩论来充分了解CAR -巨噬细胞调养的机制。此外，与CAR-T疗法比较，CAR -巨噬细胞疗法在临床前辩论中披败露相对较低的全身毒性。据预计，巨噬细胞在缺氧的TME中下调迁徙联系受体(CCL2, CCL5)，这可能会在肿瘤部位拿获召募的CAR -巨噬细胞，并裁减全身毒性。此外，GBM旧例手术后的局部调养计策也可能有助于减少全身毒性。

参考贵寓：

https://www.nature.com/articles/s41698-023-00431-7

注：本文旨在先容医学辩论进展，不成当作调养决策参考。如需得回健康疏浚，请至正规病院就诊。

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